近日，beat365官方网站陶永光研究员与肖德胜教授团队在国际权威学术期刊《MedComm》（IF 9.9）在线发表题为“The USP5-mediated deubiquitination of LSH links metabolic regulation of ferroptosis to hepatocellular carcinoma progression（USP5介导LSH去泛素化修饰链接铁死亡的代谢调节与肝细胞肝癌进展）”的原创性研究论文。陶永光研究员、肖德胜教授为该文共同通讯作者，中南大学硕士研究生闫博康为第一作者。本研究受国家自然科学基金、湖南省重点研发计划和湖南省自然科学基金等项目支持。

铁死亡是一种与代谢相关且受调节的细胞死亡形式，其异常功能与包括癌症在内的多种人类疾病密切相关，探究肝癌细胞铁死亡的具体调节机制，对肝癌的临床诊治工作具有重大意义。表观调节因子在癌细胞的铁死亡进程中发挥关键调控作用，该团队前期研究表明：染色质重塑蛋白 LSH 在肺癌及白血病中可通过抑制铁死亡促进癌症发生发展，但其在肝癌中与铁死亡之间的关系目前尚不清楚。同时，多项研究表明 LSH在多种癌症中高表达并与患者不良预后正相关，但其在癌症中高表达的分子机制鲜有研究涉及。包括USP5在内的去泛素化酶可从蛋白质底物中去除泛素，靶向调节癌症进展的关键通路分子，与癌症的发生发展密切相关，靶向特定去泛素化酶或为抗肿瘤治疗提供更好的调控特异性。

在该研究中，研究团队首次揭示USP5通过去泛素化修饰稳定LSH。同时USP5可通过稳定LSH，上调SLC7A11的表达进而抑制肝癌细胞铁死亡。使用小分子抑制剂Degrasyn可靶向USP5显著抑制肝癌进展，提示 USP5 具有发展成为 HCC 新治疗靶点的潜力，对肝癌治疗策略的丰富具有重要意义。

原文链接：https://doi.org/10.1002/mco2.337

(一审：肖德胜，二审：尹沅江，三审：黄河)